关于药用双层塑料瓶及塑料瓶盖和密封硅胶垫片组合产品的环氧乙烷灭菌验证案例

药用双层塑料瓶及塑料瓶盖和密封硅胶垫片组合产品在药企被广泛使用，在医疗行业中发挥着重要的作用。药用双层塑料瓶及塑料瓶盖和密封硅胶垫片组合产品是通过吹塑加工成型的塑料瓶，用来包装药品，药液，溶剂，化学试剂的塑料容器。
药用双层塑料瓶及塑料瓶盖和密封硅胶垫片组合产品一般采用PE、PP、PET等材质，外层PP（密封胶圈为硅胶），内层LDPE，具有不易破碎、易加工成型、密封性能好、防潮、卫生，符合药品包装的特殊要求等优点在各个行业都有普遍的应用。 药用双层塑料瓶及塑料瓶盖和密封硅胶垫片组合产品，是一种优良的药用包装容器，广泛用于口服固体药品（如片剂、胶囊剂、颗粒 剂等）和口服液体药品（如糖浆剂、酊水剂等）的包装，与其他塑料中空包装容器相比药用塑料瓶有许多特殊的地方。无论运用于哪种行业，对包装进行灭菌是一项必不可少的流程。
在众多灭菌方式中，环氧乙烷灭菌是比较常用的一种。环氧乙烷本身是一种有毒气体，可以在常温下杀灭各种微生物，包括芽孢、结核杆菌、细菌、病菌、霉菌、真菌等等。接触过量环氧乙烷残留可引起病人灼伤和刺激。环氧乙烷残留的多少与灭菌物品材料、灭菌的参数、包装材料和包装大小、装载量、解析参数等有关。有些材料可缩短解析时间，如金属和玻璃可立即使用，有些材料需延长解析时间如内置起搏器。
在与必趣合作的客户当中，有一家企业就是做相关药包材的。因为必趣灭菌中心在行业内的知名度，客户联系委托了我们，在了解客户的需求以后，根据客户产品的的特点，结构都相对简单，塑料瓶为双层两种材料，瓶盖则有密封硅胶垫片，二者都对于EO灭菌有不同的影响，但因为产品的尺寸小，IPCD设计是一个大的挑战。因此我们设计了专门的IPCD，通过二款产品抗性对比，确定其抗性。全周期时，各型号产品都进行了残留测试。以确保过程的全面有效性。同时，为了便于日常灭菌，也为了灭菌设计的合理，考虑包装材料运输过程中易破损，成本太大，经与客户讨论，定制了专用的周转箱，灭菌后再更换正式包装，降低了包装材料的成本和不良品交付的风险。
对于灭菌参数的选择上，我们依据了产品的材料特性，结合了市面上以往同类产品灭菌过程参数的经验，因为本产品没有特别不耐受温度、湿度或压力的情况。其灭菌流程如下：
首先，环氧乙烷灭菌程序需包括预热、保温、抽真空、保压、加湿、通入气化环氧乙烷达到预定浓度、维持灭菌时间、清除灭菌柜内环氧乙烷气体、通风解析以去除灭菌物品内环氧乙烷的残留。
其次，环氧乙烷灭菌时可采用100%纯环氧乙烷或环氧乙烷和混合气体。
然后，解析在环氧乙烷解析房内进行。
最后，环氧乙烷残留主要是指环氧乙烷灭菌后留在药用双层塑料瓶及塑料瓶盖和密封硅胶垫片组合产品上的环氧乙烷和2-氯乙醇；为此，我们着重把产品的清洗次数加多，增加清洗循环的次数，尽可能的把解析时间缩短，保证客户的产品按时交付。在残留测试过程中，提取了确实会有EO吸附的高分子材料（聚丙烯/低密度聚乙烯），材料取样与解析时间的关系经过合理计划安排，保证了残留曲线的合理性。经过强制解析残留测试的数据曲线结果分析，产品在经过36小时的强制解析后合格，符合残留值接受标准范围。为了防止日常生产和检测设备可能有差异，造成解析报告中的数据偏大，我们加严了解析条件，最终定义产品强制解析时间为48小时。
在验证的过程中，客户也考虑到产品的日常残留检测，是自己进行的，而在验证过程中，双方的设备也有差异，可能会造成结果（残留曲线）在日常灭菌中的不准确问题，在验证过程中，考虑到周全性，客户准备了双份的样品，双方同时检测，进行了数据的对比分析，最终发现了确实有一点细微的差别，不过还在可以接受的范围。
经过一套完整的灭菌验证后，生成的灭菌工艺，也可以用于后期同类产品的借鉴。按灭菌验证的工艺参数进行灭菌，并提供每一批灭菌的操作工艺参数记录，确保参数在受控的参数范围内。保证了日常灭菌流程的顺畅，方便了日常灭菌操作。